膽汁酸，是膽汁的重要成分，在脂肪代謝中起著重要作用。主要存在于腸肝循環(huán)系統(tǒng)并通過再循環(huán)起一定的保護(hù)作用。只有一少部分膽汁酸進(jìn)入外圍循環(huán)。膽汁酸在膽囊中儲(chǔ)存濃縮5－10倍。進(jìn)餐后，膽囊在胰酶分泌素作用下發(fā)生收縮。在收縮過程中，膽囊的作用像馬達(dá)，驅(qū)動(dòng)腸肝循環(huán)。通常情況下，在進(jìn)餐消化后30分鐘內(nèi)，十二指腸中的膽汁酸濃度急劇升高。

臨床意義

1．肝膽疾病

2．胃腸疾病

3．引起膽汁酸代謝發(fā)生改變的其它疾病

在研究各種疾病對(duì)膽汁酸代謝的干擾作用時(shí)，經(jīng)常對(duì)生物標(biāo)本進(jìn)行嚴(yán)格的分級(jí)分離，并運(yùn)用層析技術(shù)對(duì)各個(gè)膽汁酸組分進(jìn)行詳盡的研究。但是，在臨床實(shí)踐中，大多數(shù)情況下，如對(duì)肝病的篩選，只需對(duì)總膽汁酸水平進(jìn)行簡單的酶學(xué)測定。本章將集中計(jì)論血清總膽汁酸對(duì)肝系統(tǒng)疾病的影響，并對(duì)臨床觀察到的大便、膽汁、腸道抽取物等標(biāo)本中的總膽汁酸病理水平進(jìn)行簡單的討論。

一、肝膽疾病中的血清膽汁酸

1．急性肝炎

發(fā)生急性肝炎時(shí)，血清膽汁酸濃度急劇升高。通常情況下，發(fā)病初期迅速升高并達(dá)到峰值的膽汁酸幾科與ASAT同時(shí)恢復(fù)于正常水平。但與其他臨床檢驗(yàn)指標(biāo)相比，膽汁酸水平恢復(fù)至正常進(jìn)程比較緩慢，呈漸進(jìn)狀態(tài)。

幾項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，血清總膽汁酸對(duì)于跟蹤檢測病毒肝炎病情汁有價(jià)值。在急性病毒性肝炎康復(fù)期，餐后血清總膽汁酸水平是一個(gè)最靈敏的檢測指標(biāo)。如果餐后血清總膽汁酸濃度持續(xù)升高，說明病毒性肝炎正在向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。對(duì)處于急性肝炎康復(fù)期的患者，血清膽汁酸水平長期升高，則表明患者有可能發(fā)生了嚴(yán)重的肝損傷，需要對(duì)患者進(jìn)行仔細(xì)的跟蹤監(jiān)視，并可能需要做肝臟活檢。

2．慢性肝炎

由于常規(guī)肝臟檢查對(duì)慢性肝炎論斷的相對(duì)不敏感性，要評(píng)價(jià)慢性肝臟疾病 - 慢性持續(xù)肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化嚴(yán)重程度，就必須進(jìn)行組織學(xué)檢測分析。但是，近幾十年來的臨床研究結(jié)果表明，血清膽汁本能水平可作為檢測慢性肝炎中肝損傷的一個(gè)敏感指標(biāo)。研究證實(shí)血清總膽汁酸濃度數(shù)值可以用來區(qū)分活動(dòng)性與非活動(dòng)性肝炎。血清膽汁酸測定還有助于對(duì)慢性肝炎的治療監(jiān)控，并可以替代需要反復(fù)肝臟活檢實(shí)驗(yàn)。

3．肝硬化

肝硬化患者由于膽汁酸貯存量減少，血清膽汁酸濃度升高，尿中硫酸化膽汁酸的排出量出隨之升高。嚴(yán)重肝硬化患者，由于功能性肝細(xì)胞數(shù)量減少，使膽汁酸合成能力受到抑制。但是，中等程度肝硬化患者膽汁酸貯存量的減少，則可能是由于膽汁酸合成調(diào)控發(fā)生缺陷引起的。肝硬化時(shí)，盡管膽汁酸合成總量有所下降，但是血清膽汁酸水平仍然升高，這可能與肝細(xì)胞受損、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少以及門靜脈系統(tǒng)分流等因素有關(guān)。

肝硬化各個(gè)不同時(shí)期血清膽汁酸濃度均有所升高，但以肝硬化后期最為明顯。

有些肝硬化病人，盡管膽紅素、轉(zhuǎn)氨酸、堿性磷酸酶水平保持正常，但血清膽汁酸水平明顯升高。

當(dāng)肝硬化活動(dòng)性減至最低，且其他常規(guī)肝功能恢復(fù)正常時(shí)，血清膽汁酸濃度常常仍然保持升高狀態(tài)，因而可將血清膽汁酸水平用于低活性期肝硬化患者的臨床檢測。

4．酒精性肝臟疾病

通常情況下，酒精性肝臟疾病患者的血清膽汁酸濃度明顯升高。與形態(tài)學(xué)損傷較輕的中度酒精性肝臟疾病患者相比，發(fā)生嚴(yán)重肝臟損傷的患者，如酒精性肝炎患者、血清膽汁酸濃度升高更為明顯。

最新的研究結(jié)果表明，與其他常規(guī)肝功能檢測方法如酶檢測、并乳糖減少試驗(yàn)、BSP檢測法相比，血清膽糖酸測定所得到的關(guān)于酒精性肝臟疾病患者肝損傷程度方面的信息更為靈敏和可靠。血清膽汁酸與β-已糖胺酶組合測定，現(xiàn)以被建議作為有價(jià)值的評(píng)價(jià)酒精性肝疾病的檢測方法。

5．膽汁郁積

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，血清膽汁酸的定量測定可作為檢測膽汁郁積的一種靈敏、特異的方法。在發(fā)生肝外膽汁陰塞時(shí)，血清膽汁酸濃度顯著升高。大多數(shù)肝內(nèi)膽汁郁積患者，如急性肝炎、初級(jí)膽汁肝硬化、嬰兒膽汁郁積、妊娠性膽汁郁積、肝癌、良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁郁積患者，血清膽汁酸濃度均明顯升高。

發(fā)生膽汁阻塞時(shí)，膽汁分泌下降，并迅速改變膽汁酸貯存量的分布，使得血清和尿液中的膽汁酸濃度顯著升高。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)膽汁郁積患者血清中的堿性磷酸酶、5i-核苷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶的活性也明顯升高。膽汁阻塞時(shí)上述酶活性升高的機(jī)理目前尚不清楚。最可能的機(jī)理是:膽汁郁積發(fā)生時(shí)，肝臟中的這類膜結(jié)合酶產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，隨后在膽汁酸的作用下濾過微管膜。

血清膽汁酸水平在發(fā)生膽汁阻塞后迅速達(dá)到峰值，并在此后長期的阻塞過程中基本保持不變。與此相反，膽紅素水平則在膽汁阻塞過程中緩慢升高。血清堿性磷酸酶活性升高則呈不規(guī)則性，個(gè)體間差異性較大。

通過引流法解除肝外膽汁酸阻塞后，血清膽汁酸水平迅速降低。而血清膽紅素、堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等的活性則在外部引流過程中慢慢恢復(fù)至正常。

但是，血清總膽汁酸測定似乎在監(jiān)別診斷肝內(nèi)膽汁郁積和肝外膽汁郁積方面作用不大。

6．初期膽汁肝硬化

初期膽汁肝硬化是一種膽汁郁積性疾病，這時(shí)的肝實(shí)質(zhì)損傷可能是最小的，常規(guī)肝功能檢測僅能發(fā)現(xiàn)輕微的改變。對(duì)于大多數(shù)初期膽汁酸肝硬化患者來說，血清膽汁酸水平明顯升高，因此可將其用作評(píng)價(jià)此癥的一項(xiàng)有價(jià)值的診斷指標(biāo)。初期膽汁酸肝硬化早期階段，盡管空腹血清膽汁酸可能仍保持在正常范圍內(nèi)，但餐后膽汁酸水平卻異常升高，說明膽汁肝硬化確已發(fā)生。

7．妊娠性膽汁郁積

無并發(fā)癥妊娠時(shí)，血清總膽汁酸水平始終維持在正常范圍內(nèi)，盡管隨著孕期的推移，經(jīng)常會(huì)發(fā)生CDCA水平升高的現(xiàn)象。

但發(fā)生妊娠性膽汁郁積時(shí)，血清膽汁酸水平明顯升高。因此，膽汁酸的測定有助于鑒別診斷膽汁郁積性瘙癢和非膽汁郁積性瘙癢。

其他一些檢測指標(biāo)，如γ-GT、膽經(jīng)素、堿性磷酸酶等，在正常妊娠過程中經(jīng)常呈波動(dòng)狀態(tài)，因此在這些情況下，血清膽汁酸具有重要的診斷價(jià)值。

8．兒科肝臟疾病

由于未成熟膽汁酸的代謝，新生兒血清膽汁酸水平明顯高于成人。發(fā)生新生兒肝炎及各種兒科膽汁郁積癥時(shí)，患者空腹膽汁酸水平均急劇升高。但是，測定血清總膽汁酸似科并不足以鑒別診斷各種新生兒肝膽疾病。各個(gè)膽汁酸組分的測定，則不僅可為新生兒肝炎及其它各種不同類型的兒科膽汁郁積癥提供病因?qū)W指征，而且政治家 助于對(duì)此類病癥病情進(jìn)展、病理活性、治療反應(yīng)跟蹤監(jiān)測。

9．中毒性肝臟疾病

現(xiàn)已證實(shí)，經(jīng)常接觸肝細(xì)胞毒性物質(zhì)可造成急性或慢性肝損傷。某些工業(yè)用有機(jī)溶劑，如四氯化碳、四氯乙烷等對(duì)肝細(xì)胞均有嚴(yán)重的損害作用。

由于環(huán)境中潛在的肝細(xì)胞毒性物質(zhì)種類正在不斷增加，因此，臨床檢驗(yàn)界迫切需要靈敏的篩選方法，對(duì)職業(yè)性和非職業(yè)性臟臟疾病進(jìn)行早期檢測。

大多數(shù)常規(guī)肝功能檢測指標(biāo)，如轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等，對(duì)中毒性肝臟疾病早期診斷極不敏感。但是，血清膽汁酸的測定對(duì)于肝細(xì)胞毒性物質(zhì)引起的輕度肝臟疾病的檢測篩選頗有價(jià)值。

最近的一項(xiàng)研究表明，在受檢的23名職業(yè)性接觸聚笨乙烯的工人中，11名工人的血清膽汁酸水平明顯升高，僅3名工人的肝臟酶指標(biāo)升高比較明顯。對(duì)接觸氯乙烯的職業(yè)工人的檢測結(jié)果出表明，空腹血清膽汁酸水平可作為早期肝損傷的一項(xiàng)敏感的檢測指標(biāo)。

血清膽汁酸的測定，對(duì)于檢測肝細(xì)胞毒性藥物急性中毒患者的肝損傷，以及跟蹤檢測此類患者的肝功能均具有重要價(jià)值。在檢測肝細(xì)胞毒性藥物的治療劑量效應(yīng)方面，血清總膽汁酸水平也是一項(xiàng)重要的檢測指標(biāo)。

膽囊與膽汁的關(guān)系

膽囊是一個(gè)附著于肝臟下面，開口于肝外膽管的梨形袋狀結(jié)構(gòu)，由于儲(chǔ)存一部分來自肝臟的膽汁，故稱為膽囊。膽汁是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的，通過肝內(nèi)、肝外膽管排入腸道，幫助食物消化和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。