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弗雷德里克·桑格 - 英國生物化學(xué)家

弗雷德里克·桑格(1918年8月13日-2013年11月19日),是一位英國生物化學(xué)家,曾經(jīng)在1958年及1980年兩度獲得諾貝爾化學(xué)獎,是第四位兩度獲得諾貝爾獎,以及唯一獲得兩次化學(xué)獎的人。

弗雷德里克·桑格 - 英國生物化學(xué)家

人物經(jīng)歷

弗雷德里克·桑格,1918年8月13日出生于英國格洛斯特郡,父親是一位醫(yī)生。

從布萊恩斯滕高中(Bryanston School)畢業(yè)后,桑格進(jìn)入了劍橋大學(xué)圣約翰學(xué)院,并于1939年完成自然科學(xué)文學(xué)士學(xué)位。他原本打算研究醫(yī)學(xué),但后來轉(zhuǎn)而對生物化學(xué)感興趣,而劍橋在當(dāng)時也正好有許多早期的生物化學(xué)先驅(qū)。桑格在1943年獲得哲學(xué)博士學(xué)位。

桑格因在基因?qū)W上的研究,分別在1958年和1980年獲得諾貝爾化學(xué)獎,獲稱“基因?qū)W之父”。

桑格于1982年退休,英國的維康信托基金會(Wellcome?Trust)和醫(yī)學(xué)研究理事會(Medical?Research?Council),于1993年成立了桑格中心(Sanger?Centre),這座研究機(jī)構(gòu)現(xiàn)在稱為桑格研究院(Sanger?Institute),地點位于英國劍橋,是世界上進(jìn)行基因組研究的主要機(jī)構(gòu)之一。

2007年,維康信托提供英國生物化學(xué)學(xué)會(British?Biochemical?Society)一項補(bǔ)助,使其為桑格從1989年以后的實驗研究紀(jì)錄進(jìn)行建檔及保存。

2013年11月19日,桑格在劍橋郡阿登布魯克醫(yī)院熟睡中去世。

重要成就

蛋白質(zhì)與DNA序列研究

桑格在1955年將胰島素的氨基酸序列完整地定序出來,同時證明蛋白質(zhì)具有明確構(gòu)造。他利用自己新發(fā)現(xiàn)的桑格試劑(Sanger's reagent),也就是2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene)將胰島素降解成小片段,并與專門水解蛋白質(zhì)的胰蛋白酶混合在一起。再將一部分混合物的樣本置放于濾紙的一面,并利用一種色層分析方法來做進(jìn)一步的實驗,首先他將一種溶劑從單一方向通過濾紙,同時又讓電流以相反向通過。

由于不同的蛋白質(zhì)片段有不同的溶解度與電荷,因此在電泳后,這些片段最后會各自停留在不同的位置,產(chǎn)生特定的圖案。桑格將此圖案稱為“指紋”(fingerprints);不同的蛋白質(zhì)擁有不同的圖案,成為可供辨識且可重現(xiàn)的特征。之后桑格又將小片段從新組合成氨基酸長鏈,進(jìn)而推導(dǎo)出完整的胰島素結(jié)構(gòu)。因此得出結(jié)論,認(rèn)為胰島素具有特定的氨基酸序列。這項研究使他單獨(dú)獲得了1958年的諾貝爾化學(xué)獎。

1975年時,桑格發(fā)展出一種稱為鏈終止法(chain termination method)的技術(shù)來測定DNA序列,這種方法也稱做“雙去氧終止法”(Dideoxy termination method)或是“桑格法”。兩年之后,他利用此技術(shù)成功定序出Φ-X174噬菌體(Phage Φ-X174)的基因組序列。這也是首次完整的基因組定序工作。他所發(fā)明的技術(shù)比起當(dāng)時其他方法使用了較不具毒性的材料。主要是先進(jìn)行PCR,利用DNA因子和DNA聚合酶使DNA鏈得以展開復(fù)制,再利用雙去氧核苷酸(dideoxynucleotides)來終止DNA鏈的合成。實驗會使不同序列的DNA帶有不同長度,使其得以經(jīng)由電泳來做分析。

這項研究后來成為人類基因組計劃等研究得以展開的關(guān)鍵之一,并使桑格于1980年再度獲得諾貝爾化學(xué)獎,與桑格合作研究的沃特·吉爾伯特,以及另一團(tuán)隊的保羅·伯格(Paul Berg)也一同獲獎。第二座諾貝爾獎使他成為繼瑪莉·居禮、萊納斯·鮑林,以及約翰·巴丁之后的第四位兩度獲獎?wù)?。到?979年,桑格又與吉爾伯特和伯格一同獲得哥倫比亞大學(xué)的路易莎·格羅斯·霍維茨獎(Louisa Gross Horwitz Prize)。

個人家庭

桑格在1940年時與瑪格麗特·瓊·豪(Margaret?Joan?Howe)結(jié)婚,他們育有兩個兒子和一個女兒。

榮譽(yù)頭銜

  1. 1954年成為皇家學(xué)會會員(FRS)
  2. 1963年獲得不列顛帝國勛章(CBE)
  3. 1981年獲得名譽(yù)勛位(CH)
  4. 1986年獲得功績勛章(OM)
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