狂犬疫苗是一個歷史悠久的疫苗，人被動物咬傷后接種狂犬疫苗和抗狂犬病血清是預防感染狂犬病的主要方法。最早制造狂犬疫苗的是法國的巴斯德，1882年它成功地應用連續(xù)傳代減弱病毒毒力的方法，用適應毒種來制造疫苗。中國現(xiàn)在制造的狂犬疫苗系用狂犬病毒固定毒接種于原代地鼠腎細胞，培養(yǎng)后，收獲毒液，經(jīng)濃縮、純化、精制并加氫氧化鋁佐劑，經(jīng)全面檢定合格后即為預防狂犬病的疫苗。狂犬病疫苗的有效期僅6個月，如果6個月后又被犬咬傷，還需再次注射疫苗。

歷史

鑒于狂犬病病程短而兇險，且無特殊治療方法，死亡率極高，另外人感染后潛伏期長，采用免疫接種可以起到良好保護作用的特點。各國科學家通過一百多年的努力，在預防狂犬病發(fā)生的過程中取得了重大進展，使一些國家和地區(qū)的狂犬病得到控制和消滅。

1885年法國科學家路易.巴斯德首次將兔腦基髓制備的減毒狂犬疫苗應用人體治療獲得成功，這是人類歷史上首次征服狂犬病，從而為疫苗預防狂犬病開了先河。之后隨著細胞培養(yǎng)技術(shù)、分子生物學以及濃縮純化技術(shù)的進步，使狂犬疫苗在質(zhì)量和產(chǎn)量上得到較大發(fā)展和完善。

60年代以前主要是用動物腦組織制備的狂犬疫苗這種疫苗免疫原性差，需要多次注射，而且毒性高，副作用大易引起嚴重并發(fā)癥，阻礙了臨床上廣泛應用。60年代以后采用活體外細胞培養(yǎng)技術(shù)從雞胚，地鼠腎中獲得細胞制成狂犬疫苗，取代了腦組織疫苗，目前國內(nèi)普遍生產(chǎn)使用的就是這種濃縮狂犬疫苗。

72年法國梅里厄研究所研制出傳代細胞系二倍體疫苗，由于成本太高，不能大規(guī)模生產(chǎn)，只在一些發(fā)達國家使用。84年該所又研制出Vero傳代細胞的高純度狂犬疫苗，即維爾博狂犬疫苗。這種疫苗經(jīng)世界衛(wèi)生組織推薦，已在世界各國廣泛使用。

成分性狀

人用精制VERO細胞狂犬病疫苗及精制地鼠腎細胞狂犬病疫苗均為輕度混濁白色液體，久放形成可搖散的沉淀，含硫柳汞防腐劑。

接種對象

可分為兩種：一為咬傷后預防，二為無咬傷預防。

咬傷后 - 暴露后預防：任何可疑接觸狂犬病毒，如被動物 - 包括貌似健康動物咬傷、抓傷 - 即使很輕的抓傷，皮膚或粘膜被動物舔過，都必須接種本疫苗。

無咬傷 - 暴露前預防：在疫區(qū)有咬傷的高度危險或有接觸病毒機會的工作人員，如疫區(qū)獸醫(yī)、動物飼養(yǎng)管理人員、畜牧人員、屠宰人員、狂犬病毒實驗人員、疫苗制造人員、狂犬病人的醫(yī)護人員、巖洞工作人員，以及與其他哺乳動物接觸頻繁人員及嚴重疫區(qū)兒童、郵遞員、去疫區(qū)旅游者，均應用狂犬病疫苗進行預防接種。

劑量

國產(chǎn)精制VERO細胞狂犬病疫苗及精制地鼠腎細胞狂犬病疫苗規(guī)格為1ml/安培，效價≧2.5IU。巴斯德精制VERO細胞狂犬病疫苗規(guī)格為0.5ml/安培，效價≧2.5IU。

接種程序

咬傷后預防0，3，7，14，30天注射；無咬傷預防0，7，21天注射。

暴露后注射程序：

一般咬傷者于0天 - 第l天，當天、3天 - 第4天，以下類推、7天、14天，28天各注射本疫苗1劑，共5針，兒童用量相同。嚴重咬傷者 - 頭、面、頸、手指、多部位3處咬傷者，咬傷皮膚或舔觸粘膜者，應按上述方法注射本疫苗，于0天、3天注射加倍量疫苗，并于0天注射本疫苗的同時，用抗狂犬病血清 - 40IU/kg或狂犬病免疫球蛋白 - 20IU／kg浸潤咬傷局部和肌內(nèi)注射。

凡聯(lián)合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必須在疫苗全程注射完畢后，再加強注射2～3針疫苗，即在全程注射后第15、75天或第10、20、90天分別加強注射1針。

暴露前注射程序：

對未咬傷健康者預防接種，可按0天、7天、2l天接種程序注射3針。

接種方法

本疫苗供上臂三角肌肌內(nèi)注射。兒童應在大腿前側(cè)區(qū)肌內(nèi)注射。禁止臀部注射。使用前將疫苗振搖成均勻懸液。

輔助處理

1、就地及時 - 最好是在咬傷后幾分鐘內(nèi)對傷口進行清洗消毒，對預防狂犬病具有非常重要的意義。

先用3%-5%肥皂水或0.1%新潔爾滅或再用清水充分洗滌；對較深的傷口，用注射器伸人傷口深部進行灌注清洗，做到全面徹底。

再用75%乙醇消毒，繼而用濃碘酊涂擦。局部傷口處理愈早愈好，即使延遲1～2天甚至3～4天也不應忽視局部處理，此時如果傷口已結(jié)痂，也應將結(jié)痂去掉后按上法處理。

2、傷口不宜包扎、縫口，開放性傷口應盡可能暴露。如果傷口必須包扎縫合 - 如侵入大血管，則應保證傷口已徹底清洗消毒并已按上述方法使用抗狂犬病血清。

3、必要時使用抗生素或精制破傷風抗毒素。

4、嚴重咬傷者傷口周圍及底部需注射抗狂犬病血清，或使用狂犬病免疫球蛋白。

免疫效果

該疫苗的預防效果以中和抗體水平和保護率為主要指標。

初次免疫，中和抗體在接種疫苗開始7～10天出現(xiàn)，5針免疫后均能達到保護水平 - 要求≧0.5IU/ml?？贵w維持時間至少半年。全程接種半年以后再次咬傷者應重新進行全程免疫。

經(jīng)濟條件允許，或?qū)賴乐匾?，建議聯(lián)合使用干擾素，以增強保護效果。

接種反應

局部反應：少數(shù)有注射部位疼痛、紅腫、硬結(jié)、搔癢，甚至水腫、淋巴結(jié)腫大。全身反應:精制VERO細胞狂犬病疫苗和精制地鼠腎細胞疫苗，因疫苗經(jīng)純化，雜質(zhì)白極少，所以接種副反應罕見或輕微。

Vero細胞培養(yǎng)的疫苗不良反應發(fā)生率最高，構(gòu)成比為54.49%。

禁忌

治療性接種：由于狂犬病是致命性疾病，為挽救生命任何禁忌癥都是次要的，故被患狂犬病的動物咬后預防無禁忌癥。

預防性接種：在保證近期不會有接觸傳染源及狂犬病毒機會的前提下，妊娠期及有急性疾病、過敏體質(zhì)、使用類固醇和免疫抑制劑者可推遲接種。

對鏈雷素、新霉素過敏者慎用。

注意事項

1、若發(fā)現(xiàn)制品有搖不散的凝塊或變色，或安瓿有裂紋，液體疫苗曾經(jīng)凍結(jié)等情況，均不得使用。

2、疫苗應在有效期內(nèi)使用。

3、注射疫苗期間可照常工作，但切忌飲食酒、濃茶等刺激性食物及進行劇烈勞動，以避免引起反應。

4、嚴重咬傷者一定要聯(lián)合使用抗狂犬病血清。

5、備用1：1000腎上腺素。

貯運條件

在2-8℃條件下貯運。

常見問題

1、動物咬后皮膚未傷，只有牙印是否需要注射狂犬疫苗？

被動物如狗、貓、狼等咬或抓后，只要皮膚確實未被咬破，狂犬病毒是很難通過完好無損的皮膚侵入機體，但在皮膚上留有牙印痕跡，就不能麻痹大意。有時雖然看不到有皮膚損傷，實際上牙印就意味著肉眼難以覺察的皮膚損傷。

在這種情況下，狂犬病毒就有可能順著牙印侵入人體。因此，應立即對被咬部位進行消毒處理用肥皂水徹底清洗有牙印的部位，并涂擦碘酒，然后全程注射狂犬疫苗。

2、被瘋動物咬傷后不注射狂犬疫苗會發(fā)生狂犬病嗎？

被瘋動物咬傷后，未注射狂犬疫苗，也不一定都會發(fā)生狂犬病。是否發(fā)生狂犬病，與咬人動物的種類，所含病毒株的毒力強弱，進入人體內(nèi)的病毒量，受傷者的年齡，身體狀況、咬傷部位，傷勢輕重，咬傷后傷口局部處理情況等因素在直接關系。

研究進展

目前狂犬疫苗是抵御狂犬病毒的最有效的手段,隨著近些年生物技術(shù)的不斷發(fā)展,人類對新型疫苗的研制取得了顯著的成果,安全有效的人用狂犬疫苗的出現(xiàn),為人類抵御狂犬病毒提供了更有效的保護。

1、九十年代法國科學家又從狂犬疫苗株sad的衍生株篩選出雙位無毒變異株sag，該毒素具有良好的安全性和免疫原性，目前正在進行其口服免疫實驗階段，一旦成功則在狂犬病防治上取得重大成果。另外法國采用層析技術(shù)研制出純度更高的vero細胞疫苗不久將投入市場。

2、2008年3月美國國立變態(tài)反應及傳染病研究所RockeyMountam實驗室的研究人員公布，研制出了一種人用DNA狂犬疫苗，并在接種了這種疫苗的靈長類動物中檢測到比較強的特異性抗體和細胞免疫應答。

相關新聞

2009年12月底，廣西來賓市興賓區(qū)正龍鄉(xiāng)果塘村一名5歲男童被狗咬傷，到該鄉(xiāng)衛(wèi)生院打狂犬疫苗，21天后病發(fā)致死。經(jīng)化驗，所用狂犬疫苗為假藥。來賓市經(jīng)幾個月調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全市非法渠道進購藥品的鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院13家，村衛(wèi)生所（個體診所）20家，查獲“問題”人用狂犬疫苗1000多人份，貨值33萬多元；此外，還查獲其他疫苗18個品種67個批次，抓捕涉嫌制售假劣藥品犯罪嫌疑人8人。2010年09月25日報道，該案已經(jīng)移交當?shù)毓矙C關。

狂犬疫苗之父

發(fā)明狂犬疫苗的是著名的法國生化學家路易斯·巴斯德。

一開始，巴斯德將狂犬病毒注射到家兔的體內(nèi)，讓病毒經(jīng)過傳代，再注射到健康狗的體內(nèi)，他發(fā)現(xiàn)：經(jīng)過多次傳代后，病毒的毒性大大降低。將這種病毒注射進健康狗的體內(nèi)時，狗不僅不會發(fā)病，且能對狂犬病毒產(chǎn)生免疫力。

這一動物實驗取得成功后，巴斯德又將多次傳代的狂犬病毒隨兔脊髓一起取出，并進行自然干燥減毒。然后把這種脊髓研成乳化劑，用生理鹽水稀釋，制成了最早的兔腦基髓制備的減毒狂犬疫苗，并在治療人的狂犬病時取得了成功。

雖然現(xiàn)在科學技術(shù)不斷發(fā)展，人類目前用得最多的是人用狂犬病純化疫苗，巴斯德的疫苗早已不再使用，但是，巴斯德是第一個成功發(fā)明狂犬疫苗的人，并用他的疫苗拯救了很多狂犬病人。