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狼瘡 - 自身免疫性結(jié)締組織病

紅斑狼瘡(LE)是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織病,多見于15~40歲女性。紅斑狼瘡是一種疾病譜性疾病,可分為盤狀紅斑狼瘡(DLE)、亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、深在性紅斑狼瘡(LEP)、新生兒紅斑狼瘡(NLE)、藥物性紅斑狼瘡(DIL)等亞型。

狼瘡 - 自身免疫性結(jié)締組織病

簡介

皮膚病,病原體是結(jié)核桿菌,多發(fā)生在面部,癥狀是皮膚出現(xiàn)暗紅色的結(jié)節(jié),逐漸增大,形成潰瘍,結(jié)黃褐色痂,常形成瘢痕。紅斑狼瘡可分為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和盤狀紅斑狼瘡(DLE)兩大類。亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE),是一種介于盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡之間的皮膚病變。狼瘡原意是頑固的潰瘍,19世紀(jì)以前,本病與真正的狼瘡 - 指的是皮膚結(jié)核均稱為狼瘡。后來發(fā)現(xiàn)本病不同于結(jié)核而加上修飾詞“紅斑性”以區(qū)別于后者;并把結(jié)核所引起的狼瘡稱之為尋常狼瘡

病理現(xiàn)象

發(fā)熱

紅斑狼瘡的免疫功能異常,體內(nèi)可產(chǎn)生許多種物質(zhì),作為致熱源而使機(jī)體發(fā)熱。約80%的病人可有發(fā)熱,大多數(shù)為高熱,約12%的病人表現(xiàn)為低熱。有一部分病人的首發(fā)癥狀就是不明原因的發(fā)熱。要引起人們注意的是,一個年輕女性出現(xiàn)較長時期的不明原因的發(fā)熱,伴有關(guān)節(jié)酸痛和腫脹,以及出現(xiàn)皮疹,要高度懷疑有沒有患紅斑狼瘡的可能,要請??漆t(yī)生做進(jìn)一步檢查,看看有沒有各種自身抗體的存在,以明確診斷。

發(fā)熱往往說明紅斑狼瘡病情在活動,要采取措施及時治療,以免使病情發(fā)展。紅斑狼瘡引起的發(fā)熱還有一個特點,就是使用糖皮質(zhì)激素以后,體溫能迅速消退,恢復(fù)正常,如果激素停用,則體溫又可回升。但是在紅斑狼瘡病人中,特別是長期大量使用激素后也會出現(xiàn)發(fā)熱,這時候要高度警惕有沒有感染的出現(xiàn)。因為激素使用后,抑制了人的免疫力,降低了人體抗病和抵抗細(xì)菌感染的能力,此時細(xì)菌可以乘虛而入來感染機(jī)體,最多見的是肺部感染,特別要當(dāng)心結(jié)核桿菌的感染,要及時使用合適的抗生素治療,以免使病情發(fā)展而危及生命。

紅斑皮疹

80%以上的病人有皮膚損害,紅斑、皮疹呈現(xiàn)多樣型。顴面部蝴蝶狀紅斑和甲周,指端水腫性紅斑為紅斑狼瘡特征表現(xiàn)特征表現(xiàn)。蝶形紅斑不超過鼻唇溝,而鼻梁、額、耳廓亦可有不規(guī)則形紅斑。在上臂肘背、掌背、指節(jié)、趾節(jié)背面、手掌、足底部等部位亦可有不同形狀的紅斑。形狀有盤狀紅斑、環(huán)形紅斑、水腫性紅斑、多形紅斑等。

點狀紅斑的形狀呈現(xiàn)片狀,邊界清楚,稍隆起中司平坦,上有角質(zhì)屑粘附,拭之不去,與下面毛囊相連,為一毛囊角栓,以后可留有萎縮性疤痕,略有凹陷。

皮疹有紅色丘疹、斑丘疹,一般不癢或稍癢,在身體各個部位都能發(fā)生,以面部、頸部、四肢為多見。少數(shù)人有水泡、血泡。紅斑、水泡消退后,可出現(xiàn)表皮萎縮,色素沉著和角化。

光敏感,約有1/3病人一曬太陽光即出現(xiàn)整個面部發(fā)紅。主要是對紫外線敏感,夏季在屋蔭下,由于輻射面部亦會發(fā)紅,有些病人紫外線輻射后出現(xiàn)陽光過敏性皮疹。

粘膜潰瘍和脫發(fā)

約有1/5病人有粘膜損害,累及口唇、舌、頰、鼻、腔等,出現(xiàn)無痛性粘膜潰瘍。如有繼發(fā)感染可有疼痛。

紅斑狼瘡病人容易引起毛發(fā)脫落,除了由于皮疹部位的炎癥引起的脫發(fā)外,其他部位也會脫發(fā),不光是頭發(fā),而且睫毛。眉毛、體毛亦會脫落。

脫發(fā)有兩種形式:一種為彌漫性脫發(fā),殘留的頭發(fā)稀疏,失去光澤或枯黃,毛發(fā)干細(xì),且容易折斷,形成稀發(fā)或斑禿;另一種脫發(fā)集中在前額部,即平時所說的“流?!碧帲^發(fā)稀疏、枯黃、容易折斷,頭發(fā)呈長短參差不齊,形成“狼瘡發(fā)”。

紅斑狼瘡引起的脫發(fā)和平時所說的“脂溢性脫發(fā)”完全是兩回事,病理基礎(chǔ)不同。狼瘡性脫發(fā)主要是由于皮膚下的小血管炎,導(dǎo)致對發(fā)囊的營養(yǎng)供應(yīng)障礙,使得毛發(fā)的生長受影響而致。它是作為紅斑狼瘡的一種臨床表現(xiàn)而存在,有一部分紅斑狼瘡的病人發(fā)病的首發(fā)癥就是脫發(fā),所以要引起注意,紅斑狼瘡的脫發(fā)比較常見。

一般在病情控制后,毛發(fā)可以再生。尤其值得注意的是,紅斑狼瘡病人再次脫發(fā)可能是疾病復(fù)發(fā)的第一癥狀,要引起醫(yī)生和病人的注意。

關(guān)節(jié)疼痛

有90%以上的病人有關(guān)節(jié)痛,各個病期都可能發(fā)生。關(guān)節(jié)痛有的于發(fā)病前數(shù)年已經(jīng)出現(xiàn),有的關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹,觸痛和積液,呈急性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。受累部位多見的有近端指關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕、肘、膝、趾節(jié)等,常有對稱性。部分病人有晨僵。有些病人關(guān)節(jié)病程較長,也有病人只有短時出現(xiàn),甚至為一過性關(guān)節(jié)痛。

X片大多見不到骨質(zhì)改變和關(guān)切畸形,長期服用糖皮質(zhì)激素達(dá)5年以上,約5%病人可有無菌性骨壞死。

血液細(xì)胞減少

由于自身抗體存在,紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板均自身破壞而減少。

貧血大多為正細(xì)胞性貧血,抗紅細(xì)胞抗體多為lgG型,血紅蛋白也下降。白細(xì)胞一般為粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞減少。血小板減少,存活時間短,血小板因其表面lgG型抗血小板而引起自身破壞。

心臟損害

約有1/4的病人有心包炎,輕癥可無癥狀,明顯的才有心前區(qū)疼痛、胸悶,有一時性心包磨擦音,臨床不一定能發(fā)現(xiàn)。心動超聲圖或B超和X線胸片需作常規(guī)檢查,可顯示有心包積液。在我院治療的SLE中發(fā)現(xiàn)有心包積液的病人占34.15%。

肺損害

SLE許多病人在X線胸片中示有兩下肺基底段點狀小結(jié)節(jié)影和條索或網(wǎng)狀陰影,為間質(zhì)性改變,大多沒有癥狀。

胸膜炎可無癥狀,只在下面檢查中發(fā)現(xiàn),即:B超和X線胸片中有少量至中等量胸腔積液,有時與心包積液同時存在。胸水中可找到LE細(xì)胞。

狼瘡性腎炎

從臨床上看約有75%的SLE病人有腎損害,尿檢中有蛋白質(zhì),紅細(xì)胞,白細(xì)胞,少數(shù)病人有管型。狼瘡性腎炎在早期即發(fā)生。病變持續(xù)多年,可能會有廣泛損害,演變?yōu)槟I功能不全而成尿毒癥。

腦損害

SLE神經(jīng)系統(tǒng)損害有多種多樣表現(xiàn)。精神病變表現(xiàn)為精神分裂癥反應(yīng),各種精神障礙如煩躁、失眠、幻覺、猜疑、妄想、強迫觀念等。

腦損害常見于慢性SLE終末期或SLE急性發(fā)作的重癥病例,有少數(shù)慢生輕癥腦損害病例,經(jīng)常頭痛頭暈,腦電圖有異常改變,在極少烽病例中是急發(fā)期首發(fā)癥狀。一般情況下,及時治療后,腦損害是可逆的,腦電圖、腦CT掃描的異常改變也是可逆的。

顱內(nèi)嚴(yán)重出血,腦疝可導(dǎo)致死亡。

淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)

約50%左右SLE病人有局部或全身淋巴結(jié)腫大,以頸、頜下、腋下腫大為多見,質(zhì)軟,活動大小不一,一般無壓痛。

許多病人有扁桃體腫大、疼痛、常提示SLE發(fā)作。抗菌消炎效果不佳。

約1/3病人有肝腫大,但SLE沒有特殊的肝臟病變,少數(shù)可有GPT和GOT輕度升高,極少引起黃疸和肝硬化。約20%的病人有脾腫大。脾臟一般在B超中發(fā)現(xiàn)有增大情況,如體檢驗肋下能觸及的,已增大1—1.5倍,極少數(shù)病人有巨脾癥。

月經(jīng)不調(diào)

月經(jīng)紊亂在SLE早期,活動期病人常見。月經(jīng)提前、延期、減少或經(jīng)量明顯增多均有。抗心肌磷脂抗體(抗Acl)陽性者可發(fā)生死胎或流產(chǎn)。在B超檢查中偶爾可發(fā)現(xiàn)有盆腔積液,提示有盆腔漿膜炎存在。

雷諾現(xiàn)象

雷諾現(xiàn)象(Raynaud's phenomenon,Rp)是一種周圍循環(huán)疾病。在寒冷或情緒緊張等刺激下,突然發(fā)生于指(趾)小動脈的痙攣。典型的Rp癥狀包括幾個或幾節(jié)手指或腳趾遇冷或情緒緊張后,發(fā)作蒼白后繼青紫,經(jīng)搓揉或保暖后轉(zhuǎn)為紅潤,在Rp發(fā)作時可伴有局部麻木或刺痛。Rp最常影響手指,但腳趾、耳、鼻和舌也可受累。持續(xù)地或頻繁地發(fā)作Rp可以導(dǎo)致指(趾)端缺血性潰瘍或壞死。Rp可以發(fā)生在沒有基礎(chǔ)疾病的狀態(tài),雖經(jīng)多年隨訪也不能確診為某種疾病,則稱之為原發(fā)性Rp。然而結(jié)締組織疾病常伴發(fā)Rp。例如90%以上的硬皮病及混合性結(jié)締組織病、20%~60%的紅斑狼瘡可伴有Rp。更引人注目的是Rp可作為結(jié)締組織病的一個早期首發(fā)癥狀,先于臨床其它癥狀幾月或幾年出現(xiàn)。由此可見,Rp作為一個臨床表現(xiàn)對結(jié)締組織?。òt斑狼瘡)的診斷,特別是早期診斷具有重要意義。

血管炎

雙手雙足可出現(xiàn)大量瘀點,為免疫復(fù)合物聚積成大分子堵塞微小血管引起的栓塞性小血管炎和末梢壞死性小血管炎,并能引起指端,趾尖凹陷、潰瘍、壞死。極少數(shù)能引起足背動脈閉塞性脈管炎,有劇烈痛。

雙腿可出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑和片狀青紫斑。網(wǎng)狀青斑如魚網(wǎng)狀,是由于皮下組織的中央微動脈痙攣引起皮膚缺血蒼白,毛細(xì)血管的樹狀分枝引起的青紫圍繞中間的缺血蒼白區(qū)而呈網(wǎng)狀改變。以大腿內(nèi)側(cè)為最多見,以小腿內(nèi)側(cè)、軀干、上肢、手曳亦可見到網(wǎng)狀青斑。

腿上片狀紫斑常與網(wǎng)狀青斑同時存在,是由于皮膚小動脈壞死性血管炎或血小板減少引起的皮下出血。有的有血管栓塞而可捫及小結(jié)節(jié),片狀紫斑以小腿為多見,大腿,上肢也可見到。臨床還可見到栓塞性靜脈炎。

指甲改變。許多病人有灰指甲,與長期服用皮質(zhì)激素真菌感染有關(guān)。也有因末梢血管炎長期缺血而使指甲變薄變軟萎縮而似灰指甲狀的。

消化道損害

常見的消化道癥狀有食欲減退,許多病人有便秘、腹脹。有的病人惡心,臍周腹痛,大便次數(shù)增多。腹水與狼瘡性腹膜炎,腸系膜炎有關(guān),也有的與狼瘡性腎炎低蛋白血癥有關(guān)。

狼瘡引起的胰腺炎極少見。這與胰腺血管有關(guān)。

眼部病變

約20%—25%病人有眼底變化,包括眼底出血,乳頭水腫,視網(wǎng)膜滲出物有卵圓形式樣圓形白色混蝕物,是繼發(fā)了小血管栓塞引起的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維腫脹變形的產(chǎn)物,可造成視覺障礙。隨著病情的緩解,這些改變是可以消失的。其它的玻璃體內(nèi)出血、鞏膜炎等。

傳染性

紅斑狼瘡在中國的發(fā)病率雖然遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于西方國家,但也僅僅只有70/10萬,它與其他常見病多發(fā)病比較起來還算是比較少見的。由于病人相對較少,很多人對這個病不甚了解。聽到這個病名或見到紅斑狼瘡病人總不免會產(chǎn)生:紅斑狼瘡傳染嗎這樣的疑問?;卮鹗欠穸ǖ?,紅斑狼瘡不會由一個人傳染給另一個人。

從紅斑狼瘡發(fā)病因素來講,至今病因不明。人們從臨床研究上發(fā)現(xiàn),只是從基礎(chǔ)和它的發(fā)生可能與遺傳因素,人體內(nèi)性激素水平高低,以及人體所處的某些環(huán)境因素包括感染、日光照射、食物改變、藥物作用等有關(guān)。是上述這些因素可能還有很多未知因素共同作用,降低了人體的免疫耐受性,使人體的免疫功能發(fā)生紊亂。才形成了這種自身免疫性疾病。

因此它不象由各種病原體各種細(xì)菌、病毒、真菌、螺旋體引起的疾病那樣,可以在人與人之間傳播。當(dāng)正常人與病人接觸時,根本不必有被紅斑狼瘡傳染的恐懼,也不需要把病人隔離起來,紅斑狼瘡患者在疾病緩解穩(wěn)定期,可以和正常人一樣從事一般的工作,學(xué)習(xí),參與正常人的社會活動。

病理特征

紅斑狼瘡的病理形態(tài)因病情、病變部位而異,變化較大。常見的有如下幾種:

⑴血管病變表現(xiàn)為小血管(小動脈或微動脈)的壞死性血管炎。免疫熒光檢查在血管壁有DNA、C3及免疫球蛋白沉積。

⑵皮膚病理改變皮膚病理改變?yōu)楸砥のs,基底細(xì)胞或真皮基層液化變性或壞死,伴真皮和表皮連接部水腫。免疫熒光檢查在表皮與真皮交界處有免疫球蛋白、 - IgG、 - IgM、 - IgA及補體C3、C4、C1q等沉積。

⑶腎臟病變系統(tǒng)性紅斑狼瘡有腎及尿檢異常的病人,進(jìn)行活組織用電鏡及免疫熒光檢查時100%有腎臟病變,侵害腎小球、腎小管、間質(zhì)及血管。其特征性改變?yōu)樘K木精小體及腎小球基膜呈線圈樣改變。免疫熒光檢查呈“滿堂紅”現(xiàn)象,(腎小球腎小管及基質(zhì)等均可見多種免疫球蛋白及補體沉積)。

⑷心臟的改變系統(tǒng)性紅斑狼瘡有一半的病人累及心臟,包括心包炎、心肌炎、心瓣膜及心內(nèi)膜病變。主要表現(xiàn)為非細(xì)菌性疣贅性心內(nèi)膜炎或Libran-Sacks心內(nèi)膜炎。

⑸其他在滑膜、漿膜均有纖維蛋白樣物質(zhì)沉積,有細(xì)胞增生及小血管類纖維素壞死。神經(jīng)系統(tǒng)病變有彌漫性神經(jīng)細(xì)胞減少、小血管炎、微小梗塞、壞死及出血。肺的病理改變以間質(zhì)性肺炎、彌漫性肺纖維化多見,肺毛細(xì)血管亦有線圈樣病變。

病因

紅斑狼瘡和其他自身免疫性疾病一樣還未能找到確切的病因。一般認(rèn)為它與遺傳、感染、內(nèi)分泌及環(huán)境等因素有關(guān):

⑴遺傳因素:遺傳是紅斑狼瘡發(fā)病的重要因素,具有紅斑狼瘡遺傳因素的人,一旦遇到某些環(huán)境中的誘發(fā)條件,就會引發(fā)該病。據(jù)調(diào)查黑人亞洲人患紅斑狼瘡高于白人,有紅斑狼瘡家族史的發(fā)生率可高達(dá)5%~12%,同卵孿生中發(fā)病率高達(dá)69%,而異卵孿生與同家族群相差不大。

⑵感染因素:在SLE患者的腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和皮損中找到包涵體及類包涵體物質(zhì),血清中抗病毒抗體增高,SLE動物模型NZB/NZW小鼠組織中可分離出C型病毒(慢病毒),并在腎小球內(nèi)可測得C型病毒相關(guān)抗原的抗體。有人認(rèn)為與鏈球菌或結(jié)核桿菌感染有關(guān),但在病人中未得到證實。

⑶內(nèi)分泌因素:紅斑狼瘡多發(fā)于育齡婦女,在兒童和老年患者中幾乎無性別差異。男性的睪丸發(fā)育不全患者常發(fā)生紅斑狼瘡,在紅斑狼瘡患者中無論男女均有雌酮羥基化產(chǎn)物增高SLE動物模型NZB/NZW鼠,雌性鼠病情較雄性重,用雄激素治療可使病情緩解,而用雌激素治療可使病情惡化,提示雌激素在發(fā)病中有影響。

⑷環(huán)境因素:環(huán)境因素是直接誘發(fā)紅斑狼瘡的因素,包括物理方面和化學(xué)方面。物理因素如紫外線照射,化學(xué)因素如藥物,有一些藥物可以引起藥物性狼瘡和加重紅斑狼瘡。

⑸其他:在日常生活中,如飲食不當(dāng),吃了蝦、蟹、韭菜、芹菜、蘑菇、無花果和一些豆莢類植物等,住進(jìn)新裝修的房屋,染發(fā)等都可以誘發(fā)紅斑狼瘡。

診斷

中國紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn):

1.蝶形紅斑或盤狀紅斑:遍及頸部的扁平或高出皮膚固定性紅斑,常不累及鼻唇溝部位,盤狀紅斑,隆起紅斑上覆有角質(zhì)性鱗屑和毛囊損害,歸病灶可有皮膚萎縮

2.光敏感:日光照射引起皮膚過敏

3.口腔粘膜潰瘍:口腔或鼻咽部無痛性潰瘍

4.非畸形性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛:非侵蝕性關(guān)節(jié)炎,累及2個或2個以上的周圍關(guān)節(jié),特征為關(guān)節(jié)的腫、痛或滲液

5.胸膜炎或心包炎:胸痛、胸膜磨擦音或胸膜滲液;心包炎,心電圖異常,心包磨擦音或心包滲液

6.癲癇或精神癥狀:非藥物或代謝紊亂,如尿毒癥,酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂所致;精神病:非藥物或代謝紊亂,如尿毒癥,酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂所致

7.蛋白尿、管型尿或血尿:蛋白尿>0.5g/dl或3+;細(xì)胞管型,可為紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒管型或混合管型。

8.白細(xì)胞少于4×10’/L或血小板少于100×10’/L或溶血性貧血

9.熒光抗核抗體陽性

10.抗雙鏈DNA抗體陽性或狼瘡細(xì)胞陽性

11.抗Sm抗體陽性

12.O降低

13.皮膚狼瘡帶試驗(非皮損部位)陽性或腎活檢陽性

符合上述13項中任何4項者,可診斷為紅斑狼瘡。

在1985年全國風(fēng)濕病會議上,上海風(fēng)濕病學(xué)會受全國風(fēng)濕病學(xué)會的委托,應(yīng)用電腦和現(xiàn)代免疫技術(shù)相結(jié)合制訂出13條紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)國內(nèi)27個不同地區(qū)醫(yī)學(xué)院?;蚴〖夅t(yī)院驗證通過,該方法適合中國對早期或者不典型紅斑狼瘡的診斷,已被普遍應(yīng)用,并且在1987年被正式作為中國紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)而載入大專院校醫(yī)學(xué)教科書。

治療

急性活動期應(yīng)臥床休息。慢性期或病情已穩(wěn)定者可適當(dāng)參加工作,精神和心理治療很重要。病人應(yīng)定期隨訪,避免誘發(fā)因素和刺激,避免皮膚直接暴露于陽光。生育期婦女應(yīng)嚴(yán)格避孕。

西醫(yī)治療

一非甾體類抗炎藥:這些藥能抑制前腺素合成,可做為發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛的對癥治療。如消炎痛對SLE的發(fā)熱、胸膜、心包病變有良好效果。由于這類藥物影響腎血流量,合并腎炎時慎用。

二抗瘧藥:氯喹口服后主要聚集于皮膚,能抑制DNA與抗DNA抗體的結(jié)合,對皮疹,光敏感和關(guān)節(jié)癥狀有一定療效,磷酸氯喹250-500mg/d,長期服用因在體內(nèi)積蓄,可引起視網(wǎng)膜退行性變。早期停藥可復(fù)發(fā),應(yīng)定期檢查眼底。

三糖皮質(zhì)激素:是治療該病的主要藥物,適用于急性或暴發(fā)性病例,或者主要臟器如心、腦、肺、腎、漿膜受累時,發(fā)生自身免疫性溶血或血小板減少作出血傾向時,也應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。

用法有兩種,一是小劑量,如0.5mg/kg/d,甚至再取其半量即可使病情緩解。二是大劑量,開始時即用10-15mg/d維持。減量中出現(xiàn)病情反跳,則應(yīng)用減量前的劑量再加5mg予以維持。大劑量甲基強的松龍沖擊治療可應(yīng)用于暴發(fā)性或頑固性狼瘡腎炎和有中樞神系統(tǒng)病變時,1000mg/d靜脈滴注,3日后減半,而后再用強的松維持。其些病例可取得良好療效,其副作用如高血壓,易感染等應(yīng)予以重視。

四免疫抑制劑:主要先用于激素減量后病情復(fù)發(fā)或激素有效但需用量過大出現(xiàn)嚴(yán)重副作用,以及狼瘡腎炎,狼瘡腦病等癥難以單用激素控制的病例。如環(huán)磷酰胺.15-2.5mg/kg/d,靜脈注射或口服,或200mg隔日使用。毒副作用主要是骨髓抑制、性腺萎縮、致畸形、出血性膀胱炎、脫發(fā)等。應(yīng)當(dāng)注意的是,細(xì)胞毒藥物并不能代替激素。

五其他藥物:如左旋咪唑,可增強低于正常的免疫反應(yīng),可能對SLE患者合并感染有幫助。用法是50mg/d,連用三天,休息11天。副作用是胃納減退,白細(xì)胞減少。

抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)或抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)是大量用于治療重癥再障的免疫抑制劑,具有較高活力的T淋巴細(xì)胞毒性和抑制T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)的功能,一些醫(yī)院用于治療活動性SLE,取得滿意療效。用法是20-30mg/kg/d,稀釋于250-500ml生理鹽水,緩慢靜脈滴注,連用5-7天,副作用是皮疹、發(fā)熱、全身關(guān)節(jié)酸痛、血小板一過性減少和血清病。若同時加用激素可使之減輕。

六血漿交換療法:通過去除病人血漿,達(dá)到去除血漿中所含免疫復(fù)合物、自身抗體等,后輸入正常血漿。效果顯著,但難持久,且價格昂貴,適用于急重型病例。

中醫(yī)治療

中醫(yī)治療紅斑狼瘡的方法有多種,其中有藥物療法及其它療法。藥物療法就是平時大家常用的中藥,其它療法包括針灸、按摩、局部封閉、理療等,這些療法大多是針對紅斑狼瘡的某一癥狀采用的對癥療法。

口服中藥治療紅斑狼瘡又有中醫(yī)辨證論治法,一病一方用藥法,單方驗方治療法及中成藥治療等。其中辨證論治方法照顧面廣,靈活性大,又有求因治療的特點,是值得采取的治療措施之一,但因系統(tǒng)性紅斑狼瘡損害廣泛,癥狀復(fù)雜多變,臨床上每個醫(yī)生對該病的認(rèn)識不盡一致,因此各醫(yī)家在辨證分型及選方用藥上見解不一。

根據(jù)全國多數(shù)醫(yī)家總結(jié)出的各種臨床辨證施治類型,綜合各家的見解及臨床經(jīng)驗,中國國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布了紅蝴蝶斑辨證標(biāo)準(zhǔn),辨證分為六個癥型,分別為熱毒熾盛型、陰虛內(nèi)熱型、肝腎陰虛型、邪熱傷肝型、脾腎陰虛型及風(fēng)濕熱痹型,大致包括了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的急性活動期,穩(wěn)定期及臟器損傷的一些情況,根據(jù)各癥型的臨床表現(xiàn),分別選用不同的治療方劑及藥物。

一病一方用藥法則是根據(jù)紅斑狼瘡病的變化規(guī)律,抓住該病的主要病機(jī),針對病機(jī)設(shè)定治療方劑,以一方統(tǒng)治,其中有的用滋陰補腎法,有的用活血化瘀法,有的用解毒清熱法,有的用祛風(fēng)除痹法等。在分型施治及一病一方用藥中使用最多的傳統(tǒng)成方有清熱地黃湯、六味地黃湯、補中益氣湯、濟(jì)生腎氣丸、生脈飲、歸脾湯、牛黃清心丸、四物湯、右歸丸、左歸丸等。

應(yīng)用更多的則是每個醫(yī)生根據(jù)自己的經(jīng)驗創(chuàng)制的自擬方劑,在這些方劑中常用的藥物有何首烏、生地、元參、山萸肉、枸杞子、黃精、麥冬、百部、女貞子、旱蓮草、太子參、人參、黃芪、茯苓、山藥、白術(shù)、黨參、黃連、黃芩、銀花、連翹、石膏、知母、羚羊角、水牛角、當(dāng)歸、紫草、赤芍、丹參、梔子、柴胡、地骨皮、蜈蚣、杜仲、川斷、附子、肉桂、桂枝、青蒿、丹皮、甘草、澤瀉、豬苓等。常用的單方則有雷公藤及其制劑。其中有雷公藤片、雷公藤多甙片、雷公藤糖漿、三藤飲等;

昆明山海棠用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡及盤狀紅斑狼瘡,在20世紀(jì)70~80年代曾有藥廠生產(chǎn)其片劑,每片含生藥50mg;青蒿及其制劑,對盤狀紅斑狼瘡有一定療效,其中制劑有青蒿丸、青蒿浸膏片等均為口服,而青蒿素則為注射劑,20世紀(jì)90年代應(yīng)用已減少;另外有一些制劑如復(fù)方金蕎片、三蛇糖漿、五倍子和蜜陀僧散,紅花制劑、丹參制劑、大黃制劑等也在臨床應(yīng)用。

食療方法

海帶荷葉扁豆粥

原料:水發(fā)海帶50克,鮮荷葉3張,扁豆50克。

制法:將扁豆洗凈加水煮八成熟,放入切碎的海帶和切碎的鮮荷葉,共同煮爛成粥。

功效:海帶性咸寒,可清熱利水;荷葉有清熱解暑鍵脾作用;扁豆味甘性平有鍵脾和中、消暑化濕功效。本食療方適用于熱毒熾盛型系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期、有低熱尿少,便干胃口不佳的病人。

柴胡根絲瓜薏仁湯

原料:柴胡30克,嫩絲瓜1條,薏米50克;

制法:將柴胡入鍋,加水煎煮去渣留汁,嫩絲瓜去皮切段,將薏米用柴胡汁煮爛加絲瓜煮將柴胡入鍋加水煎煮去渣留汁,嫩絲瓜去皮切段,將薏米用柴胡汁煮爛,在加絲瓜煮5分鐘即成。

功效:柴胡有清熱涼血疏肝作用,絲瓜性甘涼、涼血解毒,用于系統(tǒng)性紅斑早期有發(fā)熱或感冒時。紅斑狼瘡患者注意事項在急性活動期應(yīng)以臥床休息為主,但當(dāng)藥物已能充分控制癥狀時,應(yīng)鼓勵其活動,以后可根據(jù)情況參加適當(dāng)社會活動和工作,兒童盡可能復(fù)學(xué)。應(yīng)注意勞逸結(jié)合。飲食最好是低脂肪膳食。

免疫修復(fù)療法

免疫修復(fù)療法可以用于治療紅斑狼瘡和艾滋病等免疫缺陷性疾病,主要通過中西藥修復(fù)低下和有缺陷的免疫系統(tǒng),從而·達(dá)到標(biāo)本兼治目的,最終使免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常,疾病獲得治愈。紅斑狼瘡屬于先天免疫缺陷性疾病,艾滋病屬于獲得性免疫缺陷疾病,都是由于病毒和毒素造成的免疫系統(tǒng)紊亂,免疫修復(fù)療法通過修復(fù)免疫系統(tǒng)使人體陰陽平衡,免疫力提高,毒素得以排出,病毒得以清除,身體得到康復(fù)。免疫修復(fù)療法現(xiàn)在已經(jīng)完全成熟,一千例紅斑狼瘡患者已經(jīng)通過免疫修復(fù)療法獲得治愈。

預(yù)防保健

紅斑狼瘡患者的飲食調(diào)配

紅斑狼瘡病人的飲食調(diào)配可結(jié)合臨床辨證中虛實寒熱及以上食物的屬性進(jìn)行,對癥選用,還可根據(jù)現(xiàn)代研究中的人體代謝所需物質(zhì)進(jìn)行調(diào)配食物,如紅斑狼瘡患者50%以上有明顯的腎臟損害,蛋白質(zhì)常常從尿中大量丟失造成低蛋白血癥、水腫,引起身體的很多病理變化,因此必須及時補充足夠的蛋白質(zhì)。補充的蛋白質(zhì)要以動物性優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)為主,如牛奶、雞蛋、瘦肉等。食物量要適當(dāng),瘦肉每天每人不超過100克,雞蛋不超過2個,如果食入量過多,病人不但不能完全吸收,還增加腎臟負(fù)擔(dān)。腎病尿蛋白陽性患者,最好少食或不食用豆類及豆制品。

從臨床看,紅斑狼瘡患者能量代謝發(fā)生障礙,在形成低蛋白血癥的同時,有的還形成高脂血癥,特別是當(dāng)患者伴有發(fā)熱時,消化功能降低,故宜多吃清淡容易消化的食物,不宜多食富含脂肪的大魚大肉。

侵害腎臟的病人,大多伴隨水腫,在單采用激素治療時,又會導(dǎo)致水鈉潴留,因此要限制病人的食鹽攝入量,給予低鹽飲食,以免水腫癥狀加重。

激素是治療紅斑狼瘡的首選藥物,在紅斑狼瘡患者長期使用激素后,使糖代謝功能發(fā)生紊亂,嚴(yán)重者可形成糖尿病。所以在長期大量使用激素的患者中,提倡少食高糖食物,限制糖的攝入量,是十分必要的。

紅斑狼瘡的病理基礎(chǔ)是全身性血管炎,此時血管的通透性增加,出現(xiàn)內(nèi)臟器官的炎癥表現(xiàn)或出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象,因此要多吃含有維生素C的食物。長期服用激素治療的患者,可引起鈣磷代謝紊亂,骨鈣丟失,造成骨質(zhì)疏松,嚴(yán)重者可造成骨壞死,因此平時除常規(guī)服用補鈣劑以外,還應(yīng)多吃一些含鈣食物等。

由于狼瘡性腎炎致大量的蛋白質(zhì)丟失,每個病人每日平均要丟失2克左右,所以會導(dǎo)致血液中蛋白質(zhì)的含量下降,每日必須補充一些優(yōu)質(zhì)蛋白來維持機(jī)體的蛋白質(zhì)平衡。所謂優(yōu)質(zhì)蛋白是主要指動物蛋白,如魚、肉、雞、鴨等均可,要根據(jù)自己的經(jīng)濟(jì)情況而決定,可以比平時適當(dāng)多吃一些,來補充腎臟中丟失的蛋白量,但不能吃得太多,以免不消化。還可以吃一些新鮮蔬菜來補充人體的維生素,千萬不要“忌口”。很多人聽了謠傳,說患了病這也不能吃那也不能吃,拼命節(jié)食,造成了機(jī)體的衰弱,不利于機(jī)體的抗病能力。由于腎臟缺血,可使腎臟分泌腎素,激活血管緊張素而產(chǎn)生高血壓,同時由于排鈉功能的減退,使水鈉潴留,更加重了高血壓,所以要限制每日鈉鹽的攝入量,一般每日在3克左右,同時要補充一些活化的維生素D來幫助鈣的吸收。外出時要多穿衣服,注意預(yù)防感冒,以免使病情加重。

日常飲食中應(yīng)注意:

⑴不食用或少食用具有增強光敏感作用的食物:如無花果、紫云英、油菜、黃泥螺以及芹菜等,如食用后應(yīng)避免陽光照射。磨菇、香菇等蕈類和某些食物染料及煙草也會有誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的潛在作用,也盡量不要食用或少食用。

⑵高蛋白飲食:有腎臟損害的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常有大量蛋白質(zhì)從尿中丟失,會引起低蛋白血癥,因此必須補

充足夠的優(yōu)質(zhì)蛋白,可多飲牛奶,多吃豆制品、雞蛋、瘦肉、魚類等富含蛋白質(zhì)的食物。

⑶低脂飲食:系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者活動少,消化功能差,宜吃清淡易消化的食物,不宜食用含脂肪較多的油膩食物。

⑷低糖飲食:因系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者長期服用糖皮質(zhì)激素,易引起類固醇性糖尿病及柯興綜合征,故要適當(dāng)控制飯量,少吃含糖量高的食物。

患者生活注意事項

SLE是嚴(yán)重危害人體健康的常見病,應(yīng)當(dāng)抓緊時間去醫(yī)院檢查,以便盡早確診。一旦確診便應(yīng)配合醫(yī)生進(jìn)行積極有效的治療。

醫(yī)生在為您治療的同時,會特別提醒您十大項注意事項:

1、注意調(diào)養(yǎng),保持積極樂觀的態(tài)度。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,SLE的發(fā)病與外邪、飲食、七情所傷有關(guān)。憂郁悲傷、喜怒無常、情志不暢都能化火,火邪內(nèi)盛可傷及五臟六腑而誘發(fā)并加重該病。因此,保持情志豁達(dá)、飲食有節(jié)、起居有常,使人體臟腑功能協(xié)調(diào),氣血調(diào)和,才會有益于疾病恢復(fù)。

2、注意勞逸結(jié)合,適當(dāng)鍛煉,節(jié)制性生活。SLE患者在病情處于活動期時,應(yīng)臥床休息,病情穩(wěn)定后適當(dāng)參加一些社會活動,從事一些力所能及的工作,但不宜過勞。適當(dāng)鍛煉身體,注意節(jié)制性生活,病情活動期應(yīng)嚴(yán)格避孕,病情穩(wěn)定一年以上才可考慮妊娠。

3、注意預(yù)防感冒,積極防治各種感染。感冒及各種感染如急性扁桃腺炎、肺部感染、腸道感染都易誘發(fā)SLE并加重病情。

4、注意避免皮膚直接暴露在太陽光下。SLE患者對紫外線特殊敏感(光過敏),故外出時要特別注意。另外,某些食物如香菇、芹菜、草頭(南苜宿、紫云英),某些藥物如補骨脂、獨活、紫草、白疾藜、白芷等能引起光敏感,應(yīng)盡量不用。

5、注意戒煙、戒酒。香煙中的尼古丁等有害成分能刺激血管壁而加重血管炎癥,應(yīng)戒除。酒性溫烈,會加重SLE病人的內(nèi)熱癥狀,不宜飲用。

6、有一些西藥常能引發(fā)或加重該病,注意避免使用。如肼苯達(dá)嗪、心得安、氯丙嗪、丙基或甲基硫氧嘧啶、金制劑、D-青霉胺、苯妥英鈉、異煙肼、青霉素、鏈霉素、磺胺類藥等。

7、注意有的保健品對SLE病人非旦無益,反而有害。如人參、西洋參、絞股藍(lán)及其復(fù)方制劑,因含人參皂甙,既能提高人體的細(xì)胞免疫功能,又能提高人體的體液免疫,這對非SLE的人確實有強身健體,延年益壽的功效,但對SLE病人,由于這類保健品提高了免疫球蛋白,使免疫復(fù)合物增多,激活了抗核抗體,從而可加重或誘發(fā)SLE。

8、注意避免使用含雌激素的藥品和食品。紫河車(胎盤)、臍帶、蜂皇漿、蛤蟆油、某些女性避孕藥均含有雌激素,而雌激素正是SLE發(fā)病的重要因素之一。

9、注意不吃羊肉、狗肉、馬肉、鹿肉、驢肉。這類肉食品性溫?zé)崾?,用后不僅會加重SLE病人的內(nèi)熱癥狀,而且臨床上發(fā)現(xiàn)有個別病人吃了這類肉類病情加重,造成不良后果。

10、注意補充優(yōu)質(zhì)蛋白和多種維生素,少吃含高脂肪、高膽固醇的食物。狼瘡性腎炎病人長期有蛋白從尿中丟失,故應(yīng)及時補充。較優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)來源有牛奶、雞蛋、瘦肉、魚等。維生素,特別是B族維生素、維生素C對防治SLE的某些癥狀大有裨益,應(yīng)多加補充。

11、注意不能食用紅辣椒,韭菜,豬頭肉,狗肉,海物,非新鮮雞蛋和變質(zhì)的食物。避免接觸農(nóng)藥和化肥。在中醫(yī)臨床發(fā)現(xiàn),有很多狼瘡復(fù)發(fā)病人食用過以上食物或接觸過以上的化學(xué)物品。

紅斑狼瘡妊娠生育注意事項

1、注意卵巢功能保護(hù),慎用卵巢毒性藥物

環(huán)磷酰胺(CTX)和雷公藤制劑是治療SLE的常用藥物,療效肯定。但是,兩者對性腺的毒性反應(yīng)比較突出,臨床上導(dǎo)致卵巢衰竭的并不少見,一旦出現(xiàn)閉經(jīng),即使及時停藥,也有部分病人不能恢復(fù)月經(jīng)。因此計劃妊娠生育的SLE患者,臨床上應(yīng)慎用CTX和雷公藤制劑,應(yīng)用時要注意月經(jīng)變化,定期檢查性激素水平,發(fā)現(xiàn)異常變化,及時調(diào)整治療,避免發(fā)生不可逆的卵巢功能衰竭。

2、掌握妊娠時機(jī)

妊娠、生育曾經(jīng)被列為SLE患者的禁忌,因為妊娠、生育常常導(dǎo)致SLE的復(fù)發(fā)或病情加重,甚至危及生命。隨著SLE療效的改善,多數(shù)SLE患者病情緩解后可以安全地妊娠、生育,但需要在醫(yī)生指導(dǎo)下,掌握好妊娠生育的時機(jī)。SLE患者妊娠的時機(jī)主要取決于SLE病情活動情況,在疾病控制后可按計劃懷孕,絕大多數(shù)能安全度過妊娠生育期。但病情活動伴有心、肺、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變者均屬妊娠禁忌。

患者開始妊娠時SLE病情即處于活動期較病情穩(wěn)定者更易于復(fù)發(fā)。一般主張無重要臟器受累,病情穩(wěn)定1年以上,潑尼松用量每日小于10mg,且免疫抑制藥(如CTX、甲氨蝶呤、雷公藤等)停用半年以上,可以考慮妊娠。原來有抗磷脂抗體陽性者,最好等抗磷脂抗體陰轉(zhuǎn)3個月以上才懷孕,以減少流產(chǎn)的發(fā)生。

3、嚴(yán)密監(jiān)視,恰當(dāng)用藥

SLE患者妊娠期間,有必要在風(fēng)濕科和產(chǎn)科共同隨訪,嚴(yán)密監(jiān)視,避免過勞或感染。如果病情不穩(wěn)定,可應(yīng)用潑尼松治療。潑尼松通過胎盤屏障時被滅活,只要劑量在30mg/d以下,對胎兒發(fā)育無明顯影響。而地塞米松則可以通過胎盤屏障直接影響胎兒,所以妊娠期SLE患者不應(yīng)該使用地塞米松。反復(fù)流產(chǎn)的SLE患者常與抗磷脂抗體陽性有關(guān),需加小劑量阿斯匹林治療。

抗瘧藥能積聚于嬰兒視網(wǎng)膜,因此在受孕前應(yīng)停服,硫唑嘌呤、環(huán)孢素對胎兒的影響尚缺乏大樣本的研究依據(jù)。如果病情嚴(yán)重不得不使用CTX或甲氨蝶呤,為了母親的安全和避免出現(xiàn)畸胎,應(yīng)終止妊娠。

紅斑狼瘡患者為什么要保持樂觀的情緒?

紅斑狼瘡是一種慢性疾病,不是不治之癥。它并不是癌癥,而是結(jié)締組織病。先進(jìn)的醫(yī)學(xué)技術(shù),可以做到早期診斷、早期治療,紅斑狼瘡是可以控制的,甚至完全治愈。因而患者不必恐懼,要樹立與疾病斗爭的堅強信心,保持樂觀的情緒,這樣才有利于疾病的恢復(fù)。

對紅斑狼瘡患者心理因素的許多研究,提示了有某種性格特征的人易患紅斑狼瘡,心理應(yīng)激可促發(fā)或加重紅斑狼瘡,應(yīng)激可能在其易患人格和其他個體素質(zhì)基礎(chǔ)上,通過神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)而引起免疫系統(tǒng)紊亂,故性格、應(yīng)激等心理因素可能是紅斑狼瘡的主要病因之一。

紅斑狼瘡患者本身具有的這種特有人格和心理素質(zhì),容易引起恐懼、緊張、擔(dān)憂、情緒波動,均會影響神經(jīng)—免疫系統(tǒng),促使疾病的惡化。

因此,作為家屬、朋友、同事、特別是親人,要關(guān)心照顧好病人,精神上要多加鼓勵,使患者保持樂觀的情緒,促使病人早日恢復(fù)健康。

研究進(jìn)展

雙氫青蒿素

在“青蒿素抗藥性”研究獲新突破的同時,屠呦呦團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn),雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨特。

中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院原院長張伯禮稱,傳統(tǒng)治療紅斑狼瘡只能使用免疫制劑保守治療,難以根治且存在繼發(fā)感染等風(fēng)險。

根據(jù)屠呦呦團(tuán)隊前期臨床觀察,青蒿素對盤狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。佩德羅·阿隆索肯定了這種可能,同時他也認(rèn)為,必須進(jìn)一步根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)周密設(shè)計和嚴(yán)格實施的臨床試驗才能得出最終結(jié)論。

國家藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》顯示,由屠呦呦團(tuán)隊所在的中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提交的“雙氫青蒿素片劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、盤狀系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應(yīng)癥臨床試驗”申請已獲批準(zhǔn)。昆藥集團(tuán)股份有限公司作為負(fù)責(zé)單位開展臨床試驗。

昆藥集團(tuán)醫(yī)學(xué)經(jīng)理薛喬介紹,在屠呦呦團(tuán)隊的指導(dǎo)下,該臨床試驗一期于2018年5月正式啟動,設(shè)計樣本共120例,由北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等全國15家牽頭單位共同參與開展。

“報名參加該臨床試驗的中外患者約500人,經(jīng)過‘疾病活動性評分’等多流程嚴(yán)格篩選,首批志愿患者已入組開展試驗?!毖掏嘎?,“從目前情況看,志愿患者沒有發(fā)生非預(yù)期不良事件。”

屠呦呦說:“青蒿素對治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢,我們對試驗成功持謹(jǐn)慎的樂觀?!?/p>

臨床試驗一般共三期,二、三期試驗樣本量更大,至少還需7到8年。若試驗順利,預(yù)計新雙氫青蒿素片劑或最快于2026年前后獲批上市。

“紅斑狼瘡”特效藥2021年上市

藥物名稱:注射用泰它西普研發(fā)公司:榮昌生物

藥物機(jī)制:BLyS和APRIL抑制劑

適應(yīng)癥:系統(tǒng)性紅斑狼瘡 - SLE

泰它西普是榮昌生物 - 09995研發(fā)的生物新藥,能同時抑制BLyS和APRIL兩個細(xì)胞因子,正在開發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫疾病。根據(jù)榮昌生物去年7月公布的泰它西普治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)鍵性臨床研究結(jié)果,泰它西普治療組與安慰劑對照組之間臨床應(yīng)答率差異顯著,達(dá)到了主要終點,其中泰它西普高劑量組48周應(yīng)答率達(dá)到79.2%,安慰劑對照組應(yīng)答率為32%。泰它西普在安全性方面也表現(xiàn)優(yōu)異,病人耐受性良好。

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