肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）也叫運(yùn)動神經(jīng)元?。∕ND），后一名稱英國常用，法國又叫夏科（Charcot）病，而美國也稱盧伽雷氏（Lou Gehrig）病。我國通常將肌萎縮側(cè)索硬化和運(yùn)動神經(jīng)元病混用。它是上運(yùn)動神經(jīng)元和下運(yùn)動神經(jīng)元損傷之后，導(dǎo)致包括球部（所謂球部，就是指的是延髓支配的這部分肌肉）、四肢、軀干、胸部腹部的肌肉逐漸無力和萎縮。發(fā)病率約為每年1～3/10萬，患病率為每年4～8/10萬。由于多數(shù)患者于出現(xiàn)癥狀后3～5年內(nèi)死亡，因此，該病的患病率與發(fā)病率較為接近。MND病因尚不清楚，一般認(rèn)為是隨著年齡增長，由遺傳易感個體暴露于不利環(huán)境所造成的，即遺傳因素和環(huán)境因素共同導(dǎo)致了運(yùn)動神經(jīng)元病的發(fā)生。

簡介

"盧伽雷氏病”（即肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥

不少名人也曾患過這種病，如：霍金

主要癥狀是運(yùn)動神經(jīng)壞死和肌肉萎縮。

所謂“盧伽雷氏癥”就是肌萎縮性側(cè)索硬化癥（又叫運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞萎縮癥），確診后平均生存時間只有3～5年，全球每90分鐘就有1位患者不幸去世，被列為五大絕癥之一。

大家知道，人的所有動作都是由大腦支配的，我們動一下手指、眨一下眼睛，都需要大腦發(fā)出命令，然后由分布在全身的運(yùn)動神經(jīng)元帶動相應(yīng)的肌肉來完成。簡單地說，運(yùn)動神經(jīng)元就像是分布在我們身體各處的士兵，負(fù)責(zé)把大腦的命令轉(zhuǎn)化成具體的動作，假如這些運(yùn)動神經(jīng)元由于某種原因死掉了，那么身體某些部分的運(yùn)動能力也就喪失了。

“盧伽雷氏病”就是這樣一種疾病。它的主要表現(xiàn)是肌肉萎縮無力，從手部逐漸累及所有肢體，患者逐漸喪失生活自理能力，直至不能進(jìn)食和說話，靠一根從鼻腔插入胃的管子來輸送營養(yǎng)物質(zhì)，維持生命。如累及呼吸肌，就會窒息死亡。但在整個疾病過程中，患者始終意識清醒，智力如常。

美國著名作家米奇·阿爾博姆于1994年罹患此病，他生前描述對本病的感受是：“如同一支點燃的蠟燭心，它不斷熔化你的神經(jīng)，使你的軀體變成一堆蠟。等你不能控制大腿肌肉時，你就無法站立起來了，當(dāng)你控制不了軀干肌肉時，你便無法坐著。最后，如果你還活著的話，你只能通過插在喉部的一根管子呼吸。而你清醒的神智被禁錮在一個軟殼內(nèi)”這是一種何等殘酷無奈的病情??！

肌萎縮側(cè)索硬化癥（ amyotrophic lateral sclerosis，ALS）（OMIM 105400）是一種運(yùn)動神經(jīng)元病，也是四大常見的神經(jīng)退行性疾病之一（其它三種為亨廷頓氏病、老年性癡呆癥、帕金森氏?。?。本病發(fā)病率約5人/10萬，男女患者之比約 3:1, 約10%的患者有家族遺傳史。其遺傳方式可以是常染色體顯性或隱性。該病又被稱為Lou Gehrig病（盧伽雷?。?，是因為美國歷史上著名的棒球手Lou Gehrig患有此病而得名。英國著名物理學(xué)家霍金也患有此病。

此病累及上運(yùn)動神經(jīng)元（大腦、腦干、脊髓），或下運(yùn)動神經(jīng)元（顱神經(jīng)核、脊髓前角細(xì)胞）。多于30～50歲發(fā)病，以上肢周圍性癱瘓 ，下肢中樞性癱瘓，上下運(yùn)動神經(jīng)元混合性、對稱性損害為特點。表現(xiàn)為受累部位肌肉萎縮。通常以手肌無力、萎縮（爪形手）為首發(fā)癥狀，逐步蔓延到對側(cè)。緩慢起病 ,呈進(jìn)行性發(fā)展，多無感覺障礙。身體如同被逐漸凍住一樣，俗稱“漸凍人”。病程晚期出現(xiàn)球麻痹，表現(xiàn)為舌肌萎縮和震顫，后組顱神經(jīng)受損出現(xiàn)構(gòu)音不清、吞咽困難，飲水嗆咳等。常因呼吸困難、肺部感染、全身衰竭而死亡。本病自然病程平均約3年左右，進(jìn)展快者發(fā)病1年內(nèi)死亡，病程進(jìn)展慢者可持續(xù)10年左右。

致病原因

?1、遺傳因素：5%－10%的患者有遺傳性，稱為家族性肌萎縮性側(cè)索硬化 - familialamyotrophic lateral sclerosis,FALS,成年型屬常染色體顯性遺傳，青年型為常染色體顯性或隱性遺傳，臨床上與散發(fā)病例難以區(qū)別。目前基因研究已確定常染色體顯性遺傳型與銅/鋅超氧化物歧化酶 - SODL基因突變有關(guān)，突變基因定位于21號染色體長臂 - 21q22.1-22.2,常染色體隱性遺傳型突變基因定位于2q33-q35,但這些基因突變患者僅占FALS的20%，其他ALS基因尚待確定。

2、散發(fā)性病例的病因及發(fā)病機(jī)制不清，尚未發(fā)現(xiàn)確切的環(huán)境危險因素，可能與下列因素有關(guān)

（1）中毒因素：興奮毒性神經(jīng)遞質(zhì)如谷氨酸鹽可能在ALS發(fā)病中參與神經(jīng)元死亡，可能由于星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體運(yùn)輸?shù)墓劝彼猁}攝取減少所致。研究發(fā)現(xiàn)，一些患者轉(zhuǎn)運(yùn)功能喪失是由于運(yùn)動皮質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)體mRNA轉(zhuǎn)錄副本異常連接所致。對這種興奮毒性，SODl酶是細(xì)胞防衛(wèi)體系之一，可解毒自由基超氧化物陰離子。家族性病例由于SODl突變可能導(dǎo)致谷氨酸鹽興奮毒性和ALS發(fā)生。此外，植物毒素如木薯中毒，微量元素缺乏或堆積，攝入過多的鋁、錳、銅、硅等元素，以及神經(jīng)營養(yǎng)因子減少等均可能與致病作用有關(guān)。

（2）免疫因素：盡管MND患者血清曾檢出多種抗體和免疫復(fù)合物，如抗甲狀腺原抗體、GMl抗體和L－型鈣通道蛋白抗體等，但尚無證據(jù)表明這些抗體可選擇性以運(yùn)動神經(jīng)元為靶細(xì)胞。目前認(rèn)為，MND不屬于神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病。

- 3 病毒感染：由于MND和急性脊髓灰質(zhì)炎均侵犯脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元，且少數(shù)脊髓灰質(zhì)炎患者后來發(fā)生MND，故有人推測MND與脊髓灰質(zhì)炎或脊髓灰質(zhì)炎樣病毒慢性感染有關(guān)。但ALS患者CSF、血清及神經(jīng)組織均未發(fā)現(xiàn)病毒或相關(guān)抗原及抗體。

檢查

要早期診斷肌萎縮側(cè)索硬化，除了神經(jīng)科臨床檢查外，還需做肌電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測、血清特殊抗體檢查、腰穿腦脊液檢查、影像學(xué)檢查，甚至肌肉活檢。

診斷

1.病史采集和神經(jīng)系統(tǒng)檢查

診斷過程的第一個重要步驟，就是由神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行的臨床接診。進(jìn)行包括詳細(xì)的現(xiàn)病史，家庭史，工作和環(huán)境接觸史的采集。接診過程中，神經(jīng)科醫(yī)生將尋找肌萎縮側(cè)索硬化的典型表現(xiàn)：

（1）患者往往只有一只手臂或一條腿肌肉無力，以及聲音性質(zhì)的變化如含糊不清或言語遲緩。檢查要評估咀嚼和吞咽的肌肉力量，包括口腔、舌及咽喉肌。

（2）下運(yùn)動神經(jīng)元（LMN）功能，如肌肉萎縮情況，肌肉力量或肌肉跳動（稱為肌束震顫）。

（3）上運(yùn)動神經(jīng)元（UMN）功能，如腱反射亢進(jìn)和肌肉痙攣（肌肉緊張和僵直的程度）

（4）情緒反應(yīng)失去控制，如哭或笑的情緒變化。思維的變化如喪失判斷力或失去基本的社會技能。檢查者也會評估患者言語流暢性及文字識別能力。這些癥狀不常見，不容易引起重視。

（5）神經(jīng)科醫(yī)生還將詢問如疼痛，感覺喪失或錐體外系問題（在帕金森病經(jīng)?？吹讲煌愋偷募∪鈴?qiáng)直）。

2.輔助檢查

診斷過程的下一步往往是一系列的輔助檢查，如頸部MRI（磁共振成像）、頭和腰MRI，EMG（肌電圖）、神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血液化驗。有時會做基因檢測或腰椎穿刺。

（1）磁共振成像（MRI）?是一種無痛、非侵入性的檢查，能非常詳細(xì)提供脊髓和環(huán)繞、保護(hù)脊髓的骨骼及結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)。將有助于除外對脊髓或主要神經(jīng)的壓迫（如突出的椎間盤）、多發(fā)性硬化、骨腫瘤壓迫神經(jīng)等異常、脊髓或腦中風(fēng)。

（2）肌電圖（EMG）?是診斷過程一個非常重要的部分。該檢查有時不舒服，但有必要完成。第一部分通過小型電極在特定部位發(fā)送刺激經(jīng)過所檢測的神經(jīng)，在另一部位接受信號。根據(jù)所需時間測定傳導(dǎo)速度以判斷是否有神經(jīng)損傷。第二部分測試選定肌肉的電活動。通過很細(xì)的針插入到選定的肌肉，并用它來“聽”這些肌肉的電活動模式。

（3）血液、尿液和其他檢查?驗血是為了篩查其他疾病，有些疾病癥狀類似肌萎縮側(cè)索硬化早期跡象。這些檢查包括甲狀腺或甲狀旁腺疾病、維生素B12缺乏、艾滋病毒感染、肝炎、自身免疫性疾病以及某些類型的癌癥。肌酸激酶（CK）是肌肉受傷或死亡釋放的酶，也常檢查。其他還包括自身免疫抗體、抗-GM1抗體檢測，尋找可能與某些癌癥有關(guān)的血液標(biāo)志物。根據(jù)患者工作和環(huán)境，也可能做重金屬檢測。如果家庭里其他成員患肌萎縮側(cè)索硬化應(yīng)該做肌萎縮側(cè)索硬化基因檢測。有時可能需要腰穿。有些患者除無力外，有疼痛或肌酸磷酸激酶（CK）非常高的表現(xiàn)，可能需要肌肉活檢。

3.診斷

這些檢查完成后，有經(jīng)驗的神經(jīng)科大夫就可以判斷患者是否為肌萎縮側(cè)索硬化。有時確診所需要的癥狀和檢查結(jié)果并非都異常（尤其是在疾病的最早階段）。在這種情況下，神經(jīng)科大夫會檢查建議隨診，3個月后重復(fù)體檢和肌電圖。

病理

鏡下可見脊髓前角細(xì)胞、腦干后組運(yùn)動神經(jīng)核及大腦皮質(zhì)運(yùn)動區(qū)錐體細(xì)胞變性、數(shù)目減少；頸髓前角細(xì)胞變性最顯著，是早期最常受累的部位。受累運(yùn)動神經(jīng)元可見深染固縮，胞漿內(nèi)脂褐質(zhì)沉積，并有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。脊髓前根和腦干運(yùn)動神經(jīng)軸突發(fā)生變性和繼發(fā)性脫髓鞘，導(dǎo)致去神經(jīng)支配和肌纖維萎縮。失神經(jīng)支配肌肉可通過遠(yuǎn)端運(yùn)動神經(jīng)末稍側(cè)支芽生恢復(fù)神經(jīng)支配。皮質(zhì)運(yùn)動神經(jīng)元丟失導(dǎo)致皮質(zhì)脊髓束和皮質(zhì)延髓束變細(xì)。本病的顯著特征是運(yùn)動神經(jīng)元選擇性死亡，舌下、舌咽、迷走和副神經(jīng)等最常受累，眼外肌運(yùn)動核和骶髓支配膀胱、直腸括約肌的副交感神經(jīng)元一般不受累。

臨床表現(xiàn)：肌萎縮性側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是MND最常見的類型，脊髓前角細(xì)胞、腦干后組運(yùn)動神經(jīng)核及錐體束受累，無論最初累及上或下運(yùn)動神經(jīng)元，最后均表現(xiàn)肢體和延髓上、下運(yùn)動神經(jīng)元損害并存。 - 1多在40歲以后發(fā)病，男性多于女性；首發(fā)癥狀常為手指運(yùn)動不靈和力弱，隨后大、小魚際肌和蚓狀肌等手部小肌肉萎縮，漸向前臂、上臂及肩胛帶肌發(fā)展，萎縮肌群出現(xiàn)粗大肌束顫動；伸肌無力較屈肌顯著，頸膨大前角細(xì)胞嚴(yán)重受損，上肢腱反射減低或消失，雙上肢同時或先后相隔數(shù)月出現(xiàn)；與此同時或以后出現(xiàn)下肢痙攣性癱瘓、剪刀步態(tài)、肌張力增高、腱反射亢進(jìn)和Babinski征等，少數(shù)病例從下肢起病，漸延及雙上肢； - 2延髓麻痹通常晚期出現(xiàn)，即使腦干功能嚴(yán)重障礙，眼外肌也不受影響，不累及括約?。?- 3可有主觀感覺異常如麻木、疼痛等，但即使疾病晚期也無客觀感覺障礙； - 4病程持續(xù)進(jìn)展，最終因呼吸肌麻痹或并發(fā)呼吸道感染死亡；本病生存期短者數(shù)月，長者10余年，平均3－5年

治療

盡早地做出診斷和鑒別診斷，盡早地給予神經(jīng)保護(hù)和支持治療，如力如太及其他藥物，堅持定期隨訪。本病為一進(jìn)行性疾病，但不同類型的病人病程有所不同，即使同一類型病人其進(jìn)展快慢亦有差異。肌萎縮側(cè)索硬化癥平均病程約3年左右，進(jìn)展快的甚至起病后1年內(nèi)即可死亡，進(jìn)展慢的病程有時可達(dá)10年以上。成人型脊肌萎縮癥一般發(fā)展較慢，病程常達(dá)10年以上。原發(fā)性側(cè)索硬化癥臨床罕見，一般發(fā)展較為緩慢。死亡多因球麻痹，呼吸肌麻痹，合并肺部感染或全身衰竭所致。

1.一般療法

支持療法：對癥治療，適當(dāng)鍛煉。如注意呼吸道、消化道的功能。若口水多，可給予少量抗阻胺藥；若痰多，可給予霧化吸入及化痰藥；如出現(xiàn)情緒低落，與以抗抑郁治療等。此外，還要多翻身以防止褥瘡發(fā)生。如進(jìn)食障礙，給予鼻飼或經(jīng)皮胃造瘺（PEG）。

2.特殊療法

目前國際承認(rèn)、且惟一通過美國食品藥物監(jiān)督局（FDA）批準(zhǔn)治療肌萎縮側(cè)索硬化的藥物為力如太（Rilutek），并且一定要盡早使用。

3.呼吸治療

開始呼吸不順時，可使用一般氧氣或使用雙正壓呼吸機(jī)（BiBAP）幫助呼吸，發(fā)生進(jìn)一步呼吸衰竭時，則需氣管切開，使用人工呼吸機(jī)。

4.研究進(jìn)展

目前國際上正嘗試以神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗氧化劑如維生素E、維生素C以及肌酸、CoQ10等與力如太聯(lián)合應(yīng)用，以對肌萎縮側(cè)索硬化進(jìn)行保護(hù)性治療。但上述治療還有待于臨床試驗的證實。此外，科學(xué)家們也正在進(jìn)行有關(guān)本病基因治療的實驗研究。

相關(guān)新聞

新的發(fā)現(xiàn)：由德國、美國和加拿大專家組成的研究小組在2006年發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致發(fā)生被稱為當(dāng)今五大絕癥之一的“漸凍癥”的蛋白質(zhì)。這一成果已在最新一期的美國《科學(xué)》雜志上公布。

“漸凍癥”的醫(yī)學(xué)名稱叫做肌萎縮側(cè)索硬化癥，是運(yùn)動神經(jīng)元病的一種?！皾u凍癥”患者多在４０歲后發(fā)病，全身肌肉漸漸萎縮，吞咽和呼吸困難，逐漸喪失生活自理能力。

慕尼黑路德維希－馬克西利安斯大學(xué)的專家曼努埃拉·諾伊曼等人在研究中發(fā)現(xiàn)，病人的大腦中堆積著蛋白質(zhì)ｔｄｐ－４３，這種蛋白質(zhì)能導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞衰竭，從而引發(fā)疾病。研究人員希望這一發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)針對“漸凍癥”的療法。

“漸凍癥”患者被稱為清醒的“植物人”，世界衛(wèi)生組織將其與癌癥和艾滋病等并稱為五大絕癥?！皾u凍癥”患者通常存活２年至５年，最終因呼吸衰竭而死，目前尚無根治方法。