斑色魚鱗癬Harlequin ichthyosis（HI），也稱為Ichthyosis fetalis，為先天性魚鱗癬中最嚴重的一型，因人體第2號染色體（2q34）上的ABCA12基因突變而導致?；颊咭怀錾纯梢娙硇援惓Ｔ龊竦慕琴|層，使患者的嘴唇向外牽引拉開，面部表情有點像小丑的微笑，所以此病才稱為Harlequin ichthyosis（小丑魚鱗癬）。

病理簡介

HI的致病主因為位于2q34的ABCA12基因突變，使調控脂質運送的ABCA12蛋白異常所致。皮膚表皮又可細分為5層，角質層為最外層，由死掉的角質細胞堆積而成。

活的角質細胞中有富含脂質的層板顆粒（lamellar granules），ABCA12為層板顆粒膜上的蛋白質，負責將脂質運送至顆粒中。顆粒中的脂質最后會經(jīng)胞釋作用（exocytosis）充滿細胞間隙。因此在角質層中還有脂質層（lipid lamellae）填充在死掉的角質細胞間，和皮膚的脫屑與防水作用有關。

HI患者的角質細胞，其層板顆粒缺乏或有異常的ABCA12蛋白，使角質層喪失脂質，皮膚脫屑作用無法進行，所以造成角質大量堆積、皮膚滲透性異常。

這些大規(guī)模、角狀、緊實的角質斑塊，會牽扯深沈組織，在皮膚上產(chǎn)生龜裂性的傷痕，這些如盔甲般的角質塊也使眼部、嘴部、耳朵與四肢不正常緊縮，破壞皮膚的保護與防御性，使水分、體溫的調控失衡，常并發(fā)嚴重的細菌感染。

遺傳模式

常染色體隱性遺傳。HI為罕見的嬰兒疾病且致死率高，并發(fā)性感染為主要死亡原因。但近期因良好的照顧，嬰兒期的存活率已提升，男女或種族的患病率目前并無特殊統(tǒng)計。

臨床癥狀

魚鱗病，是一種常見的遺傳性皮膚角化障礙性疾病，舊稱魚鱗癬，中醫(yī)稱蛇皮癬。多于兒童時發(fā)病，主要表現(xiàn)為四肢伸側或軀干部皮膚干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鱗屑，外觀如魚鱗狀或蛇皮狀，重者皮膚皸裂、表皮僵硬、導致自身汗毛稀少、排汗異常，致使體內(nèi)水液代謝失衡，影響內(nèi)分泌系統(tǒng)。

此疾病主要病變在皮膚，但其他系統(tǒng)也會受到影響，常伴隨肢體變形的情形，患病的嬰兒大都有早產(chǎn)的現(xiàn)象。眼瞼外翻和嘴唇外翻為典型表征，其他癥狀為耳廓發(fā)展不良或沒有，手臂、足部、手指、腳趾彎曲或發(fā)育不全，而皮膚障蔽的破壞會導致脫水、電解質失衡、體溫失調、感染機率增加。堅硬、像盔甲般的角質疤塊會限制呼吸，使進食受限，但患者小腸的吸收功能正常。

各器官癥狀一覽表

皮膚：一出生就可見患者全身的皮膚遍布大且厚的角質化斑塊，并以深而紅的裂痕為斑塊的分界。

眼睛：上下眼瞼嚴重外翻，使眼睛干燥與增加外傷的可能性。

耳朵：耳廓因發(fā)展不良，耳朵較正常人小或甚至沒有。

嘴唇：因皮膚嚴重角質化而牽引嘴唇嚴重外翻，使嘴唇無法閉合。

鼻子：發(fā)展不全，常有鼻翼消失癥狀。

運動：四肢被高度角質化，被厚厚的皮膚所包圍，導致手臂、腿、手指、腳趾活動受限，有四肢蜷曲的現(xiàn)象；手指、腳趾、指甲發(fā)育不良。

體溫：角質化皮膚使汗腺功能受到影響，有失溫的情形。新生兒對溫度的適應能力差，常有體溫過高溫的情形。

呼吸：呼吸受限，嚴重者伴隨呼吸衰竭。

水份調控：水份流失嚴重，因脫水造成心跳過速或少尿。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：過厚的角質層造成由中樞神經(jīng)系統(tǒng)調控的自主性運動受到影響，或因全身代謝異常造成癲癇，有時中樞神經(jīng)的征狀，也可能導因于感染或組織缺氧。

相關診斷

超音波產(chǎn)檢、臨床表征、基因診斷、皮膚組織切片。

1.臨床診斷：臨床表征明顯，為診斷依據(jù)。

2.皮膚切片：以皮膚免疫組織染色法，可觀察角質細胞中的層板顆粒有無異常的現(xiàn)象。

3.基因檢查：2q34的ABCA12是否有突變。

4.產(chǎn)前診斷：若家族中缺陷基因已經(jīng)基因檢查確認，可于懷孕10-12周時以絨毛膜或懷孕14-16周時以羊水直接進行胎兒的基因分析；另外，產(chǎn)撿或可借由超音波檢查觀察到胎兒皮膚的異常。

治療預后

患者的壽命未有正確統(tǒng)計，曾有活至19歲的HI患者被報導過，突發(fā)性敗血癥為新生兒患者最常見的死因，目前只能以癥狀治療。存活的患者智力大都正常，但發(fā)展落后，且身材短小，需定期追蹤其甲狀腺功能和生長發(fā)育狀況，部分患者會伴隨類風濕性關節(jié)炎。

1、體內(nèi)恒定：新生兒的呼吸、循環(huán)恒定是很重要的，因此需在保溫箱中，隨時監(jiān)測體溫、呼吸、心跳及血氧濃度，避免體溫過高。靜脈注射通常都是必要的，以維持身體水份與電解質的平衡。

2、眼瞼外翻：可擦凡士林以保護眼睛。

3、角質皮膚：可幫患者一天泡兩次澡，或用沾生理食鹽水的紗布輔以無刺激性的軟膏，幫助角質軟化和脫皮作用，但不建議使用水楊酸（Salicylic Acid）等去角質劑（Keratolytics）。

4、避免感染：盡量讓患者在在無菌環(huán)境，以避免細菌感染，并密集做皮膚細菌培養(yǎng)，監(jiān)測是否有金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等的感染。